Азатиоприн

Торговое наименование
Азатиоприн
Международное наименование
Азатиоприн (Azathioprine)
Групповая принадлежность
Иммунодепрессивное средство
Описание действующего вещества
Азатиоприн
Лекарственная форма
Таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. При включении в метаболические реакции, способствует нарушению синтеза нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). 

С помощью ТИК подавляется часть реакций, в которых участвует инозиновая кислота (ИК), в том числе превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Если потеряна способность клеток образовывать ТИК, то возможно образование резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. 

Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, уменьшением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, возникновением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. 

В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие проявляется более сильно (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Показания

-       профилактика реакции отторжения при трансплантации почек,

-       ревматоидный артрит,

-       хронический активный гепатит,

-       СКВ,

-       дерматомиозит,

-       узелковый периартериит,

-       приобретенная гемолитическая анемия,

-       идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,

-       гангренозная пиодермия,

-       псориаз,

-       болезнь Крона,

-       неспецифический язвенный колит,

-       миастения,

-       пузырчатка,

-       синдром Рейтера,

-       лучевой дерматит,

-       псевдогипертрофическая миопатия.

У больных с побочными эффектами от применения и/или высоким риском их развития наблюдается неэффективность и противопоказания к назначению ГКС или необходимость снижения их дозировки.

Противопоказания

-       гиперчувствительность,

-       угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения),

-       печеночная недостаточность

-       беременность, период лактации,

-       детский возраст.

Побочные действия

Органы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз, макроцитоз, редко - гемолитическая анемия.

Пищеварительная система: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ);

После трансплантации органов - панкреатит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорации кишечника; при длительном применении - токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Прочие: панувеит, острая почечная недостаточность, развитие вторичных инфекций, менингеальные реакции, интерстициальный пневмонит, алопеция, при длительном применении - мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (злокачественные опухоли: лимфоретикулярные, эпителиальные, опухоли кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).

Передозировка. Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

Лечение: симптоматическое.

Способы применения и дозы

Препарат принимают внутрь.

Трансплантация. Первый прием - "ударная" доза 5 мг/кг, затем переходят на поддерживающие дозы - 1-4 мг/кг/сут. Если перорально принимать ЛС по какой-то причине невозможно, то поддерживающую дозу вводят в/в - 1-2,5 мг/кг/сут). При отсутствии противопоказаний препарат можно принимать неограниченное время.

Гомотрансплантация.

До операции - в течение недели ежедневно 4 мг/кг/сут. в 2-3 приема.

После операции - в течение 1-2 мес. ежедневно 4 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Затем дозу можно уменьшить до 2-3 мг/кг. Если наблюдаются симптомы отторжения пересаженного органа, то дозу необходимо увеличить до 4 мг/кг/сут.

Препарат принимать длительное время.

Хронический активный гепатит, ревматоидный артрит - 1-2,5 мг/кг/сут, длительно постепенно уменьшая дозу до 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.

Аутоиммунные заболевания - 1,5-2 мг/кг в 2-4 приема.

В каждом конкретном случае длительность приема подбирается индивидуально.

Псориаз: 0,05 г 3-4 раза в сутки. Длительность приема от 14 до 48 дней.

Особые указания

Если в течение трех месяцев с начала лечения клинический эффект не появился, состояние больного не улучшилось, необходимо решать, нужно ли дальнейшее назначение азатиоприна.

Даже, если лечение продолжалось в течение нескольких лет сохраняется высокий процент риска отторжения трансплантата через несколько недель после прекращения лечения. В течение первых двух месяцев лечения необходимо каждую неделю проводить клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 4 тыс./мкл дозу уменьшают, а при 3 тыс./мкл отменяют и назначают повторные переливания крови, стимуляторы лейкопоэза.

Пациентов необходимо предупредить о запрете длительного нахождения на солнце.

У больных необходимо регулярно осматривать кожные покровы.

Если у пациента системное заболевание соединительной ткани недопустимо самовольная отмена лечения, т.к существует возможность обострения основного заболевания.

Препарат, проникая через плаценту, может вызвать временное нарушение иммунной функции плода.

Смотрите также в фармсправочнике:
А-дерма крем
Скинорен (Азелаиновая кислота)

Взаимодействие

-       снижает выраженность миорелаксации, вызываемой недеполяризирующими миорелаксантами,

-       усиливает нервно-мышечную блокаду, вызываемую суксаметонием,

-       аллопуринол угнетает метаболизм азатиоприна, способствует повышению его концентрации в организме и возможности развития токсического действия,

-       усиливает действие иммунодепрессантов, цитостатиков,

-       взаимодействуя с рифампицином может быть причиной отторжения трансплантата,

-       при применении с ко-тримоксазолом может усилить миелотоксическое действие азатиоприна,

-       ингибиторы АПФ увеличивают риск развития анемии, лейкопении.

-       снижает активность непрямых антикоагулянтов.

Класснуть
Поделиться