Амиодарон

Торговое наименование
Амиодарон
Международное наименование
Амиодарон (Amiodarone)
Групповая принадлежность
Антиаритмическое средство
Описание действующего вещества
Амиодарон
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, таблетки

Фармакологическое действие

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации).

Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы ССС (без полной их блокады).

Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса.

Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) - от 2-3 дней до 2-3 месяцев

Длительность действия - от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).

Показания

-       лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма:

  •       угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т. ч. желудочковая тахикардия);

  •       профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии);

  •       суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности др. терапии, особенно связанные с WPW-синдромом), в т. ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий;

-       предсердная и желудочковая экстрасистолия;

-       аритмии на фоне коронарной недостаточности или ХСН, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса;

-       стенокардия.

Противопоказания

-       гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ;

-       синусовая брадикардия;

-       SA блокада, AV блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора);

-       кардиогенный шок;

-       гипокалиемия;

-       коллапс;

-       артериальная гипотензия;

-       гипотиреоз; тиреотоксикоз;

-       интерстициальные болезни легких;

-       прием ингибиторов МАО;

-       беременность, период лактации. 
C осторожностью:

-       ХСН;

-       печеночная недостаточность;

-       бронхиальная астма;

-       беременность, период лактации;

-       пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии);

-       возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Побочные действия

Нервная система: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении - внутричерепная гипертензия. 

Органы чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.

Сердечнососудистая система: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV блокада, при длительном применении - прогрессирование ХСН, тахикардия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении - снижение АД. 

Обмен веществ: повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно сниженном уровне Т3, гипотиреоз, тиреотоксикоз (требуется отмена препарата). 

Дыхательная система: при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении - бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью). 

Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея, редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени. 

Лабораторные показатели: при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.

Местные реакции: при парентеральном применении - флебит. 

Прочие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, при парентеральном применении - жар, повышенное потоотделение. 

Передозировка.

Симптомы: брадикардия, AV блокада, снижение АД. 

Лечение: промывание желудка, назначение колестирамина.

При брадикардии – назначение бета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора.

При тахикардии типа «пируэт» - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция.

Назначение гемодиализа эффекта не дает.

Способы применения и дозы

При острых нарушениях ритма - в/в из расчета 5 мг/кг, у больных с ХСН – 2,5 мг/кг.

Кратковременные инфузии - в течение 10-20 мин в 40 мл 5% раствора декстрозы; если необходимо - повторная инфузия через сутки.

Длительные инфузии – 0,6-1,2 г/сут в 0,5-1 л 5% раствора декстрозы из расчета 150 мг на 250 мл раствора (с др. ЛС в растворе несовместим).

Внутрь (до еды) – 0,6-0,8 г в 2-3 приема, через 5-15 дней дозу уменьшают до 0,3-0,4 г/сут, затем назначается поддерживающая терапия по 0,2-0,3 г/сут в 1-2 приема.

Чтобы избежать кумуляции необходимо принимать в течение 5 дней, затем перерыв на 2 дня.

Допускается ЛС принимать по схеме: 3 недели прием, неделя - перерыв.

При стенокардии: внутрь, в начальной дозе 0,2 г 2-3 раза в сутки (во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости). Через 8-15 дней дозу уменьшить до 0,2 г/сут.

Для взрослых:

средняя терапевтическая разовая доза – 0,2 г,

средняя терапевтическая суточная доза – 0,4 г,

максимальная разовая доза – 0,4 г,

максимальная суточная доза - до 1,2 г.

Для детей начальная суточная доза 8-10 мг/кг или 0,8 г на 1,72 кв.м/сут. в течение 8-15 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию – 2,5 мг/кг или 0,2 г на 1,72 кв.м/сут.

Особые указания

Прежде, чем начинать терапию, требуется:

-       сделать рентгенологическое исследование легких;

-       оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов);

-       печени (активность трансаминаз);

-       концентрацию электролитов плазмы.

В период лечения необходимо периодически делать анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала Q-T), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии).

Рекомендуется:

-       один раз в год - рентгенологическое исследование легких;

-       один раз в полгода - исследование функции внешнего дыхания, содержание Т3 и Т4;

-       периодическое посещение окулиста (при значительных отложениях в роговице либо развитии нарушений зрения амиодарон необходимо отменить);

-       в целях профилактики – не находится на солнце или пользоваться специальными солнцезащитными кремами.

Если нет клинических признаков дисфункции щитовидной железы - лечение не прекращать.

При отмене может случиться рецидив нарушений ритма.

Парентеральное введение проводится только в стационаре под контролем АД, ЧСС, ЭКГ.

Применение при беременности и лактации вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития, поэтому допускается только:

-       при угрожающих жизни нарушениях ритма;

-       при неэффективности другой антиаритмической терапии.

Безопасность и эффективность применения у детей не определены. Начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней. Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому прим Амиодарона может исказить результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Если необходимо хирургическое вмешательство, необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).

В период лечения требуется соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Смотрите также в фармсправочнике:
Эуфиллин (Аминофиллин)
Амитриптилин

Взаимодействие

Повышает концентрацию в плазме хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-50% и контроль его плазменных концентраций).

Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия - варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина следует уменьшить до 66%, а аценокумарола - до 50% и контролировать протромбиновое время.

Антиаритмические ЛС Ia класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, «петлевые» диуретики, тиазиды, фенотиазины, астемизол, терфенадин, соталол, слабительные, ГКС для системного применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в введения - риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала Q-T, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусного узла или AV блокаде).

Бета-адреноблокаторы, верапамил и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости.

Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия - риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МОК.

ЛС, которые вызывают фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131I, 123I) и натрия пертехнетата (99mTc); препараты Li+ повышает риск развития гипотиреоза. Колестирамин уменьшает всасывание, а циметидин увеличивает T1/2 и концентрацию амиодарона в плазме.

Класснуть
Поделиться