Аллопуринол

Торговое наименование
Аллопуринол
Международное наименование
Аллопуринол (Allopurinol)
Групповая принадлежность
Противоподагрический препарат, ингибитор ксантиноксидазы.
Описание действующего вещества
Аллопуринол
Лекарственная форма
Таблетки

Фармакологическое действие

Противоподагрическое средство, ингибирует ксантиноксидазу, не дает гипоксантину переходить в ксантин и получению из него мочевой кислоты. Делает мочевую кислоту и ее соли менее концентророванными в жидких средах организма, помогает растворять уратные отложения, имеющиеся в организме, не допускает их образование в тканях и почках организма.

Уменьшает трансформацию гипоксантина и ксантина, улучшая их использование для получения нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме крови ксантинов не нарушает обычный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и переход в осадок ксантинов в плазме крови не происходит, из-за высокой растворимости. Почечный клиренс ксантинов в 10 раз больше клиренса мочевой кислоты, увеличение выхода ксантинов с мочой не сопровождается высоким риском нефроуролитиаза.

Показания

-       лечение и профилактика болезней, сопровождаемых гиперурикемией: подагра, почечнокаменная болезнь;

-       первичная и вторичная гиперурикемия, возникающая при болезнях, которые сопровождаются более сильным распадом нуклеопротеидов и чрезмерным содержанием мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах, при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травмах, по причине ферментных нарушений, а также при обильной терапии ГКС, когда процесс интенсивного распада тканей сильно увеличивает количество пуринов в крови.

-       при нарушении пуринового обмена у детей;

-       почечная недостаточность, выраженная мочекислой нефропатией с нарушением функции почек;

-       при наличии урикозурии при рецидивирующих смешанных оксалатно-кальциевых почечных камней.

Противопоказания

-       повышенная чувствительность;

-       печеночная недостаточность;

-       ХПН (стадия азотемии);

-       первичный (идиопатический) гемохроматоз;

-       бессимптомная гиперурикемия;

-       острый приступ подагры; беременность;

-       период лактации;

-       детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).

C осторожностью:

-       почечная недостаточность;

-       ХСН;

-       сахарный диабет;

-       АГ.

Побочные действия

Пищеварительная система: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, иногда - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.

Сердечно-сосудистая система: перикардит, повышение артериального давления, брадикардия, васкулит.

Опорно-двигательный аппарат: миопатия, миалгия, артралгия.

Нервная система: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.

Органы чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

Мочеполовая система: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, увеличение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.

Органы кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм.

Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Способы применения и дозы

Внутрь, после еды. При необходимости суточную дозу можно принимать в два приема.

Пациентам, у которых симптомы подагры выражены слабо - 200-300 мг/сут.

Пациентам с тяжелой формой подагры, имеющим тофусы, - 400-600 мг/сут.

Если доза составляет более 300 мг, то при наличии побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат необходимо принимать раздельно (минимально - 100-200 мг/сут, максимально - 800-900 мг/сут).

Для того, чтобы уменьшить риск обострения подагры, лечение необходимо начинать с маленьких доз - 100 мг/сут, еженедельно повышая на 100 мг (до понижения содержания мочевой кислоты в плазме до 6 мг/дл).

Для т ого, чтобы предупредить возникновение уратной нефропатии при химиотерапии злокачественных заболеваний крови, первые 2-3 дня принимают 600-800 мг/сут, обильно запивая большим количеством жидкости.

При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикозурией - 200-300 мг/сут.

При ХПН дозу следует понизить до следующих величин:

-       при КК 10-20 мл/мин – максимально - 200 мг, 10 мл/мин - 100 мг, менее 3 мл/мин.

Промежуток между приемами 100 мг должен составлять от 36 до72 часов.

Детям рекомендуется:

-       до 6 лет - 5 мг/кг/сут,

-       от 6 до 10 лет - 10 мг/кг/сут,

-       от 15 лет доза рассчитывается - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.

Принимать ЛС рекомендуется 3-4 раза в течение суток.

Насколько правильно подобрана доза, необходимо оценить по истечении двух суток от начала приема препарата.

При ярко выраженой ХПН принимать ЛС 100 мг/сут или 100 мг с интервалом более чем один день.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать минимальные дозы. При добавлении аллопуринола к урикозурическим лекарственным средствам, его дозу следует постепенно увеличиваеть, а урикозурических препаратов постепенно уменьшается. Во время терапии нужно обеспечивать ежедневный диурез не меньше 2 л, держать pH мочи на нейтральном или слабощелочном уровне.

Особые указания

Асимптоматическая урикозурия - не показание к использованию ЛС.

При правильной терапии может происходить растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и переход их в мочеточник.

Препарат можно назначать детям только имеющим злокачественные новообразования и страдающим врожденными нарушениями пуринового обмена.

Нельзя начинать терапию при остром приступе подагры.

После купирования приступа, в первый месяц лечения желателен профилактический прием НПВП или колхицина.

Если на фоне лечения начинается острый приступ подагры, дополнительно назначаются противовоспалительные ЛС.

При нарушении функции почек и печени вохникает риск побочных негативных эффектов, поэтому дозу необходимо уменьшить.

Применение азатиоприна или 6-меркаптопурина вместе с аллопуринолом допускает уменьшение доз в 4 раза. С осторожностью комбинируется с видарабином.

Смотрите также в фармсправочнике:
Контрактубекс
Альбумин

Взаимодействие

Урикозурические ЛС повышают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики уменьшают (повышают токсичность).

Улучшают действие пероральных гипогликемических ЛС.

Увеличивает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина).

Колхицин, АСК увеличивает эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность).

Удлинняет период полувывода непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, при этом гипопротромбинемический эффект становится больше.

Ампициллин, амоксициллин влияют отрицательно на частоту проявления кожных высыпаний.

Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин увеличивают риск возникновения аплазии костного мозга.

При одновременном приеме с Fe-содержащими ЛС может происходить накопление Fe в тканях печени.

Увеличивается риск токсичности при взаимодействии с ингибиторами АПФ, особенно каптоприлом, что наиболее сильно выражается при почечной недостаточности.

Увеличивает концентрацию циклоспорина в плазме крови, что повышает риск нефротоксичности.

Тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические ЛС уменьшают антигиперурикемическое действие.

Класснуть
Поделиться