Диагностика онлайн
Консультация эксперта
Школа врача
Медучреждения и реабилитация
Фармсправочник
Атлас заболеваний
КонсилиумыФармакологическое действие
Тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. При включении в метаболические реакции, способствует нарушению синтеза нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК).
С помощью ТИК подавляется часть реакций, в которых участвует инозиновая кислота (ИК), в том числе превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Если потеряна способность клеток образовывать ТИК, то возможно образование резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.
Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, уменьшением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, возникновением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций.
В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие проявляется более сильно (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Показания
- профилактика реакции отторжения при трансплантации почек,
- ревматоидный артрит,
- хронический активный гепатит,
- СКВ,
- дерматомиозит,
- узелковый периартериит,
- приобретенная гемолитическая анемия,
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
- гангренозная пиодермия,
- псориаз,
- болезнь Крона,
- неспецифический язвенный колит,
- миастения,
- пузырчатка,
- синдром Рейтера,
- лучевой дерматит,
- псевдогипертрофическая миопатия.
У больных с побочными эффектами от применения и/или высоким риском их развития наблюдается неэффективность и противопоказания к назначению ГКС или необходимость снижения их дозировки.
Противопоказания
- гиперчувствительность,
- угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения),
- печеночная недостаточность
- беременность, период лактации,
- детский возраст.
Побочные действия
Органы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз, макроцитоз, редко - гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ);
После трансплантации органов - панкреатит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорации кишечника; при длительном применении - токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.
Прочие: панувеит, острая почечная недостаточность, развитие вторичных инфекций, менингеальные реакции, интерстициальный пневмонит, алопеция, при длительном применении - мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (злокачественные опухоли: лимфоретикулярные, эпителиальные, опухоли кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).
Передозировка. Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.
Лечение: симптоматическое.
Способы применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Трансплантация. Первый прием - "ударная" доза 5 мг/кг, затем переходят на поддерживающие дозы - 1-4 мг/кг/сут. Если перорально принимать ЛС по какой-то причине невозможно, то поддерживающую дозу вводят в/в - 1-2,5 мг/кг/сут). При отсутствии противопоказаний препарат можно принимать неограниченное время.
Гомотрансплантация.
До операции - в течение недели ежедневно 4 мг/кг/сут. в 2-3 приема.
После операции - в течение 1-2 мес. ежедневно 4 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Затем дозу можно уменьшить до 2-3 мг/кг. Если наблюдаются симптомы отторжения пересаженного органа, то дозу необходимо увеличить до 4 мг/кг/сут.
Препарат принимать длительное время.
Хронический активный гепатит, ревматоидный артрит - 1-2,5 мг/кг/сут, длительно постепенно уменьшая дозу до 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.
Аутоиммунные заболевания - 1,5-2 мг/кг в 2-4 приема.
В каждом конкретном случае длительность приема подбирается индивидуально.
Псориаз: 0,05 г 3-4 раза в сутки. Длительность приема от 14 до 48 дней.
Особые указания
Если в течение трех месяцев с начала лечения клинический эффект не появился, состояние больного не улучшилось, необходимо решать, нужно ли дальнейшее назначение азатиоприна.
Даже, если лечение продолжалось в течение нескольких лет сохраняется высокий процент риска отторжения трансплантата через несколько недель после прекращения лечения. В течение первых двух месяцев лечения необходимо каждую неделю проводить клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 4 тыс./мкл дозу уменьшают, а при 3 тыс./мкл отменяют и назначают повторные переливания крови, стимуляторы лейкопоэза.
Пациентов необходимо предупредить о запрете длительного нахождения на солнце.
У больных необходимо регулярно осматривать кожные покровы.
Если у пациента системное заболевание соединительной ткани недопустимо самовольная отмена лечения, т.к существует возможность обострения основного заболевания.
Препарат, проникая через плаценту, может вызвать временное нарушение иммунной функции плода.
Взаимодействие
- снижает выраженность миорелаксации, вызываемой недеполяризирующими миорелаксантами,
- усиливает нервно-мышечную блокаду, вызываемую суксаметонием,
- аллопуринол угнетает метаболизм азатиоприна, способствует повышению его концентрации в организме и возможности развития токсического действия,
- усиливает действие иммунодепрессантов, цитостатиков,
- взаимодействуя с рифампицином может быть причиной отторжения трансплантата,
- при применении с ко-тримоксазолом может усилить миелотоксическое действие азатиоприна,
- ингибиторы АПФ увеличивают риск развития анемии, лейкопении.
- снижает активность непрямых антикоагулянтов.
