Диагностика онлайн
Консультация эксперта
Школа врача
Медучреждения и реабилитация
Фармсправочник
Атлас заболеваний
Консилиумы
Фармакологическое действие
Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации).
Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.
Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы ССС (без полной их блокады).
Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса.
Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) - от 2-3 дней до 2-3 месяцев
Длительность действия - от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).
Показания
- лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма:
-
угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т. ч. желудочковая тахикардия);
-
профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии);
-
суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности др. терапии, особенно связанные с WPW-синдромом), в т. ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий;
- предсердная и желудочковая экстрасистолия;
- аритмии на фоне коронарной недостаточности или ХСН, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса;
- стенокардия.
Противопоказания
- гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ;
- синусовая брадикардия;
- SA блокада, AV блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора);
- кардиогенный шок;
- гипокалиемия;
- коллапс;
- артериальная гипотензия;
- гипотиреоз; тиреотоксикоз;
- интерстициальные болезни легких;
- прием ингибиторов МАО;
- беременность, период лактации.
C осторожностью:
- ХСН;
- печеночная недостаточность;
- бронхиальная астма;
- беременность, период лактации;
- пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Побочные действия
Нервная система: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении - внутричерепная гипертензия.
Органы чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.
Сердечнососудистая система: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV блокада, при длительном применении - прогрессирование ХСН, тахикардия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении - снижение АД.
Обмен веществ: повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно сниженном уровне Т3, гипотиреоз, тиреотоксикоз (требуется отмена препарата).
Дыхательная система: при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении - бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).
Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея, редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.
Лабораторные показатели: при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.
Местные реакции: при парентеральном применении - флебит.
Прочие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, при парентеральном применении - жар, повышенное потоотделение.
Передозировка.
Симптомы: брадикардия, AV блокада, снижение АД.
Лечение: промывание желудка, назначение колестирамина.
При брадикардии – назначение бета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора.
При тахикардии типа «пируэт» - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция.
Назначение гемодиализа эффекта не дает.
Способы применения и дозы
При острых нарушениях ритма - в/в из расчета 5 мг/кг, у больных с ХСН – 2,5 мг/кг.
Кратковременные инфузии - в течение 10-20 мин в 40 мл 5% раствора декстрозы; если необходимо - повторная инфузия через сутки.
Длительные инфузии – 0,6-1,2 г/сут в 0,5-1 л 5% раствора декстрозы из расчета 150 мг на 250 мл раствора (с др. ЛС в растворе несовместим).
Внутрь (до еды) – 0,6-0,8 г в 2-3 приема, через 5-15 дней дозу уменьшают до 0,3-0,4 г/сут, затем назначается поддерживающая терапия по 0,2-0,3 г/сут в 1-2 приема.
Чтобы избежать кумуляции необходимо принимать в течение 5 дней, затем перерыв на 2 дня.
Допускается ЛС принимать по схеме: 3 недели прием, неделя - перерыв.
При стенокардии: внутрь, в начальной дозе 0,2 г 2-3 раза в сутки (во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости). Через 8-15 дней дозу уменьшить до 0,2 г/сут.
Для взрослых:
средняя терапевтическая разовая доза – 0,2 г,
средняя терапевтическая суточная доза – 0,4 г,
максимальная разовая доза – 0,4 г,
максимальная суточная доза - до 1,2 г.
Для детей начальная суточная доза 8-10 мг/кг или 0,8 г на 1,72 кв.м/сут. в течение 8-15 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию – 2,5 мг/кг или 0,2 г на 1,72 кв.м/сут.
Особые указания
Прежде, чем начинать терапию, требуется:
- сделать рентгенологическое исследование легких;
- оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов);
- печени (активность трансаминаз);
- концентрацию электролитов плазмы.
В период лечения необходимо периодически делать анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала Q-T), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии).
Рекомендуется:
- один раз в год - рентгенологическое исследование легких;
- один раз в полгода - исследование функции внешнего дыхания, содержание Т3 и Т4;
- периодическое посещение окулиста (при значительных отложениях в роговице либо развитии нарушений зрения амиодарон необходимо отменить);
- в целях профилактики – не находится на солнце или пользоваться специальными солнцезащитными кремами.
Если нет клинических признаков дисфункции щитовидной железы - лечение не прекращать.
При отмене может случиться рецидив нарушений ритма.
Парентеральное введение проводится только в стационаре под контролем АД, ЧСС, ЭКГ.
Применение при беременности и лактации вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития, поэтому допускается только:
- при угрожающих жизни нарушениях ритма;
- при неэффективности другой антиаритмической терапии.
Безопасность и эффективность применения у детей не определены. Начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней. Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому прим Амиодарона может исказить результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
Если необходимо хирургическое вмешательство, необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).
В период лечения требуется соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Повышает концентрацию в плазме хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-50% и контроль его плазменных концентраций).
Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия - варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина следует уменьшить до 66%, а аценокумарола - до 50% и контролировать протромбиновое время.
Антиаритмические ЛС Ia класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, «петлевые» диуретики, тиазиды, фенотиазины, астемизол, терфенадин, соталол, слабительные, ГКС для системного применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в введения - риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала Q-T, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусного узла или AV блокаде).
Бета-адреноблокаторы, верапамил и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости.
Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия - риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МОК.
ЛС, которые вызывают фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.
Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131I, 123I) и натрия пертехнетата (99mTc); препараты Li+ повышает риск развития гипотиреоза. Колестирамин уменьшает всасывание, а циметидин увеличивает T1/2 и концентрацию амиодарона в плазме.
