Адъювантная иммунотерапия при меланоме кожи: препараты, эффективность

Адъювантная терапия — это процесс послеоперационного вспомогательного лечения пациентов с диагностированной меланомой, направленный на предупреждение возникновения рецидива заболевания после радикального удаления опухоли. Под адъювантной терапией обычно подразумевают курсовой прием специализированных препаратов, мобилизующих собственные силы организма на борьбу с болезнью. Иногда в комплексе с курсовым получением иммуномодуляторов проводится лучевая и химиотерапия.

Суть адъювантной терапии

При меланоме, диагностированной на II и III стадии, показано радикальное иссечение опухоли. После самого иссечения всегда есть риск сохранения в организме больного клеток опухоли — микрометастазов. Со временем есть риск, что выжившие клетки стимулируют рецидив болезни, что для единожды пережившего онкологическое заболевание организма особенно опасно. Чтобы снизить риск повторного развития меланомы, после иссечения ее видимой части пациенту рекомендуют прохождение курса адъювантной терапии.

В адъювантном режиме медикаментозного лечения меланомы кожи применяют препараты интерферона альфа, ингибиторы анти-CTLA-4 и анти-PD-1, а также таргетный подход. Принципы действия у опций отличаются, но их объединяет общая цель — мобилизация иммунной системы на предотвращение рецидива перенесенного заболевания.

Задачи курса адъювантной терапии

Очевидно, что при малейшем риске повторного возникновения меланомы, перенесшему радикальное лечение пациенту показан курс вспомогательной терапии. При том, что меланома — самая редкая из опухолей дермы, она всегда была и остается лидером по числу летальных исходов. Неудивительно, что во всем мире не прекращаются исследования, направленные на поиск способа предотвращения и лечения этой формы рака. Адъювантная терапия — это один из передовых подходов к повышению выживаемости пациентов с диагностированной меланомой.

Главная и единственная задача адъювантной иммунотерапии — не дать опухоли развиться повторно. За десять лет с момента внедрения методики общая и безрецидивная выживаемость пациентов с опасным диагнозом существенно выросла.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Фармацевтические препараты лежат в основе двух видов вспомогательной терапии меланомы: химиотерапии и иммунотерапии. Оба подхода применимы в рамках курса адъювантного лечения, но конкретно в рамках этой статьи мы рассматриваем более передовой и щадящий подход — иммунотерапию.

Разница между иммунотерапией и химиотерапией в объекте воздействия. Иммунотерапевтические препараты стимулируют иммунную систему бороться с чужеродными клетками. Химиотерапевтические препараты действуют непосредственно на клетки новообразования. Сравнивать эффективность подходов некорректно, потому что они принципиально разные и рекомендованы в разных условиях. Но если акцентировать внимание на безопасности для ослабленного болезнью организма, то мобилизовать собственные силы ему хоть и сложнее, но менее опасно.

Ключевым аргументом в пользу иммунотерапии в сравнении с химиотерапией является длительность сохранения эффекта после прохождения курса лечения. Химиотерапия действует «здесь и сейчас», тогда как для иммунотерапии характерным является накопительный эффект «памяти» состояния. Суть эффекта в том, что «наученные» стимуляторами иммунные клетки какое-то время после курса способны эффективно справляться с уничтожением враждебных проявлений онкологических патологий в организме.

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Первым применяемым в рамках адъювантной иммунотерапии препаратом был интерферон-альфа. Препараты рекомбинантного ИФН-альфа назначали не только пациентам с меланомой, но также после радикального удаления опухолей других типов, вплоть до 2011 года. В некотором смысле терапия интерфероном не является иммунотерапией как таковой, тогда как его последователи — ингибиторы анти-CTLA-4 и анти-PD-1 — напрямую действуют на иммунную систему.

Интерферон-альфа, как показали некоторые исследования, способен существенно снижать риск рецидива меланомы. Его влияние на выживаемость до конца не определено. Зато медицине известно о многочисленных побочных эффектах такого рода терапии, что не умаляет ее популярности. Даже появление препаратов для иммунотерапии через ингибирование блокаторов иммунной системы не существенно сказалось на популярности послеоперационных курсов интерферонов после перенесенной меланомы.

Как работают препараты иммуномодуляторы в адъювантной терапии меланомы

Выделяют два вида препаратов для иммунотерапии меланомы в адъювантном цикле: один включает ингибиторы белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) и антител к белку запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1), второй — ингибиторы BRAF. Упомянутые вещества выпускают в виде препаратов, которые легко различимы по названию ключевого компонента. Относящиеся к первому виду всегда имеют окончание «-маб» (monoclonal antibody), например, пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб. У действующих веществ второго вида окончание «-ниб», например, вемурафениб, дабрафениб.

Первым прошедшим клинические испытания и одобренным в мире действующим соединением стал ипилимумаб – CTLA-4-ингибитор. Спустя несколько лет одобрение получил ниволумаб, обладающий меньшей токсичностью, и имеющий благоприятный профиль токсичности пембролизумаб. Одновременно росло и количество известных ингибиторов BRAF, также нашедших применение в терапии больных онкологией после радикального лечения. Польза этого вида ингибиторов в способности уменьшать последствия мутации гена BRAF, кодирующего предрасположенность к развитию онкологических заболеваний.

Коротко рассмотрим наиболее широко используемые в адъювантной терапии препараты.

Кейтруда (альтернативные названия: пембролизумаб). Препарат ингибирует белок PD-1, который в норме мешает Т-лимфоцитам распознавать и атаковать клетки злокачественной опухоли. Кейтруду назначают в рамках комплексной терапии метастазирующей меланомы, реже — при неоперабельном раке кожи.
Ервой (альтернативные названия: ипилимумаб). Соединение из группы МАБ, упрощающих организму самостоятельную борьбу с клетками метаномы, метастазами и микрометастазами. Не ингибирует белок напрямую, но зацепляется на к CTLA-4, таким способом стимулируя активацию Т-лимфоцита.
Опдиво (альтернативные названия: ниволумаб). Практически полный аналог препарата Кейтруда, назначаемый при прогрессирующей неоперабельной меланоме. Нередко именно Ниволумаб рекомендуют для курса неоадъювантной терапии, когда у пациента обнаружена мутация гена BRAF, но целевые ингибиторы при самостоятельном применении не дают ожидаемого эффекта.
Зелбораф (альтернативные названия: вемурафениб). Наиболее распространенный ингибитор BRAF, который может помочь в щадящем режиме уничтожить остаточные клетки рака собственной иммунной системой. Ценность блокаторов белка BRAF в терапии меланомы в скорости действия на опухолевые клетки. Обратной стороной медали является обратная эффективность для пациентов с отсутствием мутации в гене BRAF.
Дабрафениб (альтернативные названия: Тафинлар). Новейший препарат, блокатор белка, производимого организмом с мутировавшим геном BRAF. Его назначают на разных стадиях меланомы, а также в рамках вспомогательной терапии после радикального лечения. Как и все препараты группы, этот демонстрирует эффективность и лечит только пациентов с диагностированной мутацией гена BRAF, что обязательно проверяется перед назначением лечения.

Вывод: насколько эффективна адъювантная иммунотерапия меланомы

Высокая эффективность адъювантной терапии меланомы препаратами ингибиторами при курсовом лечении не раз доказана данными о выживаемости пациентов с меланомой. Грамотно подобранные препараты хоть и не будут стоить дешево, зато помогут предупредить рецидив злокачественной опухоли. Для ослабленного радикальным лечением организма эти препараты безопаснее применяемых в химиотерапии, потому что действуют мягче и не атакуют здоровые клетки.

При всех плюсах адъювантной терапии препаратами ингибиторами белков блокаторов лимфоцитов, назначать лечение должен только врач после изучения данных клинических анализов, анамнеза, процедур аппаратной диагностики.

Информация для пациентов

Атопический дерматит

Ветряная оспа

Контагиозный моллюск

Меланома

Опоясывающий лишай

Остроконечные кондиломы

Псориаз

Мероприятия

Опросы

Мнения

Видео

Суть адъювантной терапии

Задачи курса адъювантной терапии

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Как работают препараты иммуномодуляторы в адъювантной терапии меланомы

Вывод: насколько эффективна адъювантная иммунотерапия меланомы

Суть адъювантной терапии

Задачи курса адъювантной терапии

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Как работают препараты иммуномодуляторы в адъювантной терапии меланомы

Вывод: насколько эффективна адъювантная иммунотерапия меланомы

Адъювантная иммунотерапия при меланоме

Суть адъювантной терапии

Задачи курса адъювантной терапии

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Как работают препараты иммуномодуляторы в адъювантной терапии меланомы

Вывод: насколько эффективна адъювантная иммунотерапия меланомы